Tuberculosis abdominal: patología infrecuente en un paciente joven: reporte de un caso / Abdominal tuberculosis: an unusual disease in a young patient: a case report

Resumen Introducción: La tuberculosis abdominal es un problema reemergente, y es una de las enfermedades transmisibles más importante en todo el mundo. A pesar de las expectativas acerca de su erradicación en países en desarrollo, ha sido recientemente declarada de nuevo como una patología de emergencia mundial. Con el aumento de su incidencia y prevalencia, su forma abdominal es una de las presentaciones de afectación extrapulmonar más comunes. Objetivo: Dado que la tuberculosis puede afectar diversos órganos, tiene una amplia gama y gran espectro de signos y síntomas que dificultan su diagnóstico y retrasan el tratamiento. Por esto, se realiza esta revisión de tema, concentrándonos en que el alto índice de sospecha debe ser un factor importante en el diagnóstico precoz, para que una vez establecido, se pueda iniciar el tratamiento ayudando a prevenir y disminuir las altas tasas de morbilidad y mortalidad evidenciadas en la actualidad. Caso Clínico: Paciente joven con presencia de ascitis secundaria a tuberculosis abdominal confirmada por una biopsia y el aumento de la adenosin deaminasa en el líquido peritoneal. Se describen los principales hallazgos clínicos, paraclínicos, estudios imagenológicos y tratamiento.

Introduction: Abdominal tuberculosis is a reemerging problem and is one of the most important communicable diseases in the world. Despite expectations about the eradication in developing countries, it has recently been re-declared as a global emergency pathology. The increased incidence and prevalence shows an abdominal shape as one of the most common extrapulmonary involvement presentations. Objective: Since tuberculosis can affect various organs, it has a wide range and spectrum of signs and symptoms that make diagnosis difficult and delay treatment. Therefore, this review of the topic is done, concentrating on the fact that the high suspicion index should be an important factor in the early diagnosis. Treatment can be initiated helping to prevent and reduce high morbidity and mortality rates. Case Report: We present a case of a young patient with ascites secondary to abdominal tuberculosis confirmed by biopsy and increased adenosine deaminase in the peritoneal fluid. The main clinical findings, paraclinic, imaging studies and treatment are described.

Tuberculosis pleural en paciente pediátrico: reporte de un caso y revisión de la literatura / Pleural tuberculosis in a pediatric patient: case report and review

Tuberculosis (TB) is a common cause of pleural effusion in young people from endemic areas. Among the forms of extrapulmonary TB in people with immunodeficiencies, the most frequent localization is the pleura. The use of immunological and molecular biology tests for the diagnosis of TB in pleural fluid and other locations with high sensitivity and specificity is highlighted. We present a clinical case with the objective of giving an overview of the treatment of the patient with suspected pleural tuberculosis

La Tuberculosis (TB) es una causa común de derrame pleural en jóvenes en zonas endémicas. Dentro de las formas de TB extrapulmonar en personas que cursan con inmunodeficiencias, la localización más frecuente es la TB pleural. Se destaca el uso de las pruebas inmunológicas y de biología molecular para el diagnóstico de TB en líquido pleural y de otras localizaciones con una elevada sensibilidad y especificidad. Se presenta un caso clínico con el objetivo de describir una visión general del abordaje del paciente con sospecha de tuberculosis pleural

Meningitis por Listeria monocytogenes con ADA elevado en paciente inmunocompetente / Listeria monocytogenes meningitis in an immunocompetent patient with elevated ADA

Resumen La neuroinfección por Listeria monocytogenes, que incluye meningitis y rombencefalitis, se ha descrito tradicionalmente en personas en los extremos de la vida (menores de un año, mayores de 50 años), embarazadas y pacientes inmunosuprimidos con disfunción de la inmunidad celular. Es poco frecuente el compromiso de pacientes jóvenes sin estas condiciones predisponentes. La elevación de la adenosin-deaminasa (ADA) en líquido cefalorraquídeo (LCR) se ha descrito como una prueba con alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de meningitis tuberculosa, pero no en la causada por Listeria monocytogenes. En este artículo se presenta el caso de una paciente joven, sin inmunosupresión conocida, que presenta un cuadro subagudo de meningitis, LCR con pleocitosis de predominio mononuclear, parálisis del VI par craneal y elevación de ADA, secundario a compromiso por L. monocytogenes. (Acta Med Colomb 2016; 41: 151-154).

Abstract Neuroinfection by Listeria monocytogenes, which includes meningitis and rhombencephalitis, has traditionally been described in people at the extremes of life (under one year and over 50 years), pregnant women and immunosuppressed patients with dysfunction of cellular immunity. The compromise of young patients without these predisposing conditions is rare. The elevation of the adenosine deaminase (ADA) in cerebrospinal fluid (CSF) has been described as a test with high sensitivity and specificity for the diagnosis of tuberculous meningitis, but not for the meningitis caused by Listeria monocytogenes. The case of a young female patient with no known immunosuppression who presents a clinical picture of subacute meningitis, CSF with mononuclear pleocytosis dominance, VI cranial nerve paralysis and elevated ADA secondary to L. monocytogenes compromise is presented. (Acta Med Colomb 2016; 41: 151-154).

Falso negativo de actividad de la enzima adenosin deaminasa (ADA) en líquido pleural y falso positivo de tomografía con emisión de positrones 18f-fdg en un paciente con tuberculosis miliar / False negative activity of the enzyme adenosine deaminase (ADA) and false positive pleural fluid positron emission tomography 18f-fdg in a patient with miliary tuberculosis

En 2011, hubo 8,7 millones de nuevos casos de tuberculosis activa en todo el mundo, causando alrededor de 1,7 millones de muertes cada año; el número de nuevos casos (más de 9 millones) es mayor que en cualquier otro momento de la historia a nivel mundial. En muchas regiones en las cuales la tuberculosis es altamente endémica, el diagnóstico sigue basándose en la antigua microscopía de esputo. La determinación de (Adenosin Deaminasa) ADA en líquidos biológicos, especialmente en líquido pleural, ha resultado ser altamente sensible para el diagnóstico de Tuberculosis, con el beneficio, además, de ser una prueba rápida y económica. Presentamos el caso de un paciente masculino de 34 años de edad, con historia de abuso de ilícitos inhalados, hemicolectomia por herida de arma de fuego + colostomía y contacto intradomiciliario de tuberculosis. Cursa con caquexia, astenia, hiporexia, fiebre, tos y disnea. Durante la hospitalización se encontró anemia, trombocitopenia, derrame pleural tipo exudado, mononucleares, ADA negativo, lesiones pulmonares nodulares, y evidencia por estudios de imagen, de afectación ganglionar sistémica y ósea expresados como lesiones osteolíticas por TC y posteriormente con hiperactividad metabólica de la 8FDG por CT-PET. El diagnóstico microbiológico se obtuvo después de 8 semanas de hospitalización y fue infección por Micobacterium tuberculosis.

In 2011, there were 8.7 million new cases of active TB worldwide. this causes about 1.7 million deaths each year and the number of new cases (more than 9 million) is greater than at any other time. In many regions where TB is highly endemic, the diagnosis is still based on the old sputum microscopy. The (Adenosin Deaminase) ADA determination in biological fluids, especially in pleural fluid has proved to be highly sensitive for the diagnosis of tuberculosis, and has the benefit of being a quick and inexpensive test.We report the case of a 34 year-old male patient with abuse of illicit inhaled drugs, a hemicolectomy+ colostomy caused by an old gunshot wound and contact with intradomicilliary TB. He consulted because of cachexia, asthenia, hyporexia, fever, cough and dyspnea. During his hospitalization progressive pancytopenia appeared , as well as exudative pleural effusion with mononuclear cells, a negative ADA, nodular lung lesions, and images of lymph nodes and many bone osteolytic lesions seen by CT. Later metabolic hyperactivity 8FDG by CT-PET was found. The microbiological diagnosisby culture was Mycobacterium tuberculosis after 8 weeks of hospitalization.

Adenosin deaminasa en el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa / Adenosine deaminase in severe combined immunodeficiency syndrome

La Adenosin deaminasa es una enzima del metabolismo de las purinas cuya función es transformar la adenosina en inosina y la desoxiadenosina en desoxiinosina. La unión de ecto-ADA1 a la superficie celular a través de CD26 contribuye a la regulación de citocinas y estimula la proliferación de células T mediante la activación de CD45. La deficiencia de esta enzima genera el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa, caracterizado por la acumulación de metabolitos de adenina y desoxiadenosina, los cuales tienen efectos tóxicos sobre los linfocitos, afectando así la síntesis de ADN y en consecuencia la expansión clonal. Un diagnóstico temprano de esta inmunodeficiencia es esencial ya que reduce notablemente la morbilidad y mortalidad asociada con infecciones recurrentes. Los avances recientes en biología molecular y genética han conducido a la identificación de los defectos genéticos de muchas de las inmunodeficiencias primarias y al desarrollo de herramientas de diagnóstico y tratamiento prometedoras.

Adenosine deaminase is an enzyme of the purine metabolism whose function is to convert adenosine to inosine and deoxyadenosine to deoxyinosine. The ecto-ADA1 binding to the cell surface through CD26 contributes to the regulation of cytokines and stimulates the proliferation of T cells by activating CD45. The deficiency of this enzyme generates the severe combined immunodeficiency syndrome, characterized by the accumulation of deoxyadenosine and adenine metabolites, which have toxic effects on lymphocytes, affecting DNA synthesis and consequently, clonal expansion. Early diagnosis of this immunodeficiency is essential, as it significantly reduces morbidity and mortality associated with recurrent infections. Recent advances in molecular biology and genetics have led to the identification of genetic defects of many primary immunodeficiencies and the development of promising diagnostic tools and treatment.

Meningitis tuberculosa: claves para su diagnóstico y propuestas terapéuticas / Tuberculous meningitis: tips for diagnosis and proposals for treatment

Diagnosis of tuberculous meningitis (TBM) is always a challenge. We must give importance for duration of clinical manifestations. Cerebrospinal fluid (CSF) has own characteristic and it have to be control several times during the treatment. Adenosin deaminase with cut off more than 15 UI/mL and M. tuberculosis polymerase chain reaction in CSF are the most relevant diagnostic tests. Radiologic test gives diagnostic clues but do not confirm the diagnosis. In the future we can structure a score with all these elements to support the clinician in the diagnostic process. The treatment of TBM because of its high morbidity and high mortality has to be necessarily more intensive and prolonged and we must select drugs with a good penetration into the central nervous system (SNC). A therapeutic scheme with duration of 12 months with two phases is proposed, the diary phase during the first three months of treatment includes isoniacid, rifampicin, pirazinamid and ethambutol or moxifloxacin. Streptomycin must not be included due to own erratic SNC penetration and its known toxicity. The second twice a week phase has to be changed by a three times per week phase during 9 months and it must include isoniacid, rifampicin and pirazinamide. Dexamethasone is added during the first 6 weeks of treatment. Patients with HIV infection than required treatment with antiretroviral drugs have to start ART treatment when diary phase has finished and must not include protease or integrase inhibitors.

El diagnóstico de la meningitis tuberculosa (MTBC) es siempre un desafío. Debemos dar importancia a las manifestaciones clínicas y su duración. El análisis citoquímico del LCR tiene características propias y debe ser controlado varias veces durante el tratamiento. La adenosin deami-nasa con punto de corte > 15 UI/mL y la RPC para M. tuberculosis en LCR son las pruebas más relevantes. Las imágenes aportan elementos valiosos pero no establecen el diagnóstico por si solas. A futuro se puede estructurar un puntaje con todos estos elementos para apoyar al clínico en el proceso diagnóstico. El tratamiento de la MTBC, dada su alta morbilidad y mortalidad, necesariamente debe ser más intensivo y prolongado, y debemos seleccionar fármacos con buena penetración en el SNC. Se propone un esquema de 12 meses. La fase diaria debería durar tres meses e incluir isoniacida, rifampicina, pirazinamida y etambutol o moxifloxacina. Estreptomicina no debería ser incluida dada su mala penetración en el SNC y reconocida toxicidad. La fase de mantención debería ser trisemanal e incluir isoniacida, rifampicina y pirazinamida. Dexa-metasona debe administrarse durante las primeras seis semanas de tratamiento. En el caso de pacientes con infección por VIH que requieran iniciar TARV ésta debe ser aplazada para después de la fase diaria y no debería incluir inhibidores de proteasa e integrasa.

Adenosin deaminasa como molécula coestimuladora y marcador de inmunidad celular / Adenosine deaminase as costimulatory molecule and marker of cellular immunity

La adenosin deaminasa (ADA), es una enzima del metabolismo de las purinas que ha sido objeto de mucho interés debido a que el defecto congénito de esta enzima causa el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa. Una de las tres isoformas de la enzima (ecto-ADA) es capaz de unirse a la glicoproteína CD26 y a los receptores de adenosina A1 y A2B. La interacción ADA-CD26 produce una señal coestimuladora en los eventos de activación de las células T y en la secreción de IFN-g, TNF-a e IL-6. Durante dicha activación la actividad de la enzima está regulada de manera positiva por IL-2 e IL-12 y negativamente por IL-4, basado en un mecanismo de translocación. Diversos estudios señalan que los niveles séricos y plasmáticos de ADA se elevan en algunas enfermedades causadas por microorganismos que infectan principalmente a los macrófagos; así como en trastornos hipertensivos, lo cual podría representar un mecanismo compensatorio como consecuencia de la elevación de los niveles de adenosina y la liberación de mediadores hormonales e inflamatorios estimulados por la hipoxia.

Adenosine deaminase (ADA) is an enzyme of purine metabolism which has been the subject of much interest because the congenital defect of this enzyme causes severe combined immunodeficiency syndrome. One of the three isoforms of the enzyme (ecto-ADA) is capable of binding to the glycoprotein CD26 and adenosine receptors A1 and A2B. ADA-CD26 interaction produces a costimulatory signal in the events of T cell activation and secretion of IFN-g, TNF-a and IL-6. During this activation, the enzyme activity is regulated positively by IL-2 and IL-12 and negatively by IL-4, based on the mechanism of translocation. Diverse studies suggest that seric and plasmatic levels of ADA rise in some diseases caused by microorganisms infecting mainly the macrophages and in hypertensive disorders, which may represent a compensatory mechanism resulting from increased adenosine levels and the release of hormones and inflammatory mediators estimulated by hipoxia.

Los niveles séricos de adenosin deaminasa y ácido úrico se correlacionan en pacientes gestantes con trastornos hipertensivos / Serum levels correlations of the enzyme adenosine deaminase (ADA) and uric acid in pregnant with hypertensive disorders

Objetivo: Evaluar los niveles séricos de la enzima adenosin-deaminasa (ADA) en pacientes gestantes normales y en pacientes con trastornos hipertensivos del embarazo, para determinar su relación con la gravedad del trastorno hipertensivo y con los niveles séricos de marcadores bioquímicos. Método: Se evaluaron pacientes con preeclampsia leve, preeclampsia grave, hipertensión gestacional y embarazadas sanas (n=10 por cada grupo). Se determinaron los niveles de ADA, ácido úrico, creatinina, amonio y enzimas hepáticas. Resultados: Se detectó una elevación en los niveles séricos de ADA en pacientes con preeclampsia y con hipertensión gestacional, en comparación con aquellas que cursaron con un embarazo normal. Los niveles ADA se correlacionaron positivamente con los niveles de ácido úrico y creatinina, más no con la severidad clínica. A su vez los niveles de ácido úrico se asociaron con la creatinina sérica y con la severidad clínica de los trastornos hipertensivos. Se encontró un incremento en los niveles de amonio en los pacientes con preeclampsia, el cual no se correlacionó con los otros marcadores bioquímicos, mientras que los niveles de TGO, TGP y LDH se encontraron significativamente elevados en la preeclampsia grave. Conclusión: Este estudio permite relacionar la actividad de ADA con los trastornos hipertensivos del embarazo, los niveles elevados de amonio con la preeclampsia y los niveles de ácido úrico, TGO, TGP y LDH con la severidad de los trastornos hipertensivos.

Objective: To evaluate serum levels of the enzyme adenosine deaminase (ADA) in normal pregnant and patients with hypertensive disorders induced by pregnancy, in order to determine their relationship with the severity of the hypertensive disorder and with serum biochemical markers. Method: We evaluated patients with mild preeclampsia, severe preeclampsia, gestational hypertension and healthy pregnancy (n=10 per group). We determined the serum levels of ADA, uric acid, creatinine, ammonia and liver enzymes. Results: In patients with preeclampsia and gestational hypertension we detected a rise in serum ADA as compared with those who had undergone a normal pregnancy. ADA levels were positively correlated with uric acid and creatinine serum levels, but not with clinical severity. Uric acid levels were associated with serum creatinine and the clinical severity of hypertensive disorders. We also found an increase in ammonia levels in patients with preeclampsia, which did not correlate with other biochemical markers, while the levels of SGOT, SGPT, and LDH were significantly elevated in severe preeclampsia. Conclusion: This study establishes a link between the activity of ADA with hypertensive disorders of pregnancy, high levels of ammonium with preeclampsia and uric acid, SGOT, SGPT and LDH levels with the severity of hypertensive disorders.

Utilidad de la medición de Adenosín Deaminasa en líquido cefalorraquídeo de niños con meningitis tuberculosa en un hospital colombiano 2001-2003 / Usefulness of adenosine deaminase in cerebro spinal fluid in children with meningeal tuberculose in a colombian hospital 2001-2003

INTRODUCCIÓN: determinar la utilidad diagnóstica de la medición de ADA en el LCR en los niños con sospecha de meningitis tuberculosa (MT). MATERIAL Y MÉTODOS: se realizó un estudio retrospectivo de pruebas diagnósticas. Se revisaron las historias clínicas de los pacientes que ingresaron al Hospital Universitario San Vicente de Paúl (HUSVP) entre el 1 de Noviembre de 2.001 y el 31 de Mayo de 2.004 con sospecha diagnóstica de Meningitis Tuberculosa y se recogieron los datos demográficos, resultado de ADA, citoquimico y cultivo de LCR. Se agruparon los pacientes de acuerdo a las patologías más frecuentemente encontradas y se comparó el valor de la ADA entre éstas entidades. RESULTADOS: el valor promedio de ADA fue mayor en los pacientes con meningitis tuberculosa (18.4 UI/L) que en pacientes con meningitis bacteriana-no tuberculosa (14.6 UI/L), meningitis viral (13.3 UI/L) y otras enfermedades con valores inferiores a 7 UI/L. La sensibilidad de la ADA para el diagnóstico de MT es 50 por ciento, la especificidad 78 por ciento, el VPP es 35 por ciento y el VPN es de 87 por ciento, usando un punto de corte de 7 UI/L. CONCLUSIONES: la ADA es un instrumento que se debe usar en conjunto con los criterios diagnósticos de meningitis tuberculosa para confirmar o excluir el diagnóstico. Al ser una prueba rápida y económica, justifica aplicarla en la práctica clínica, teniendo en cuenta que tiene mayor especificidad que sensibilidad.

INTRODUCION: usefulness of the measurement of adenosine deaminase in cerebrospinal fluid of children with tuberculous meningitis at the Hospital Universitario San Vicente de Paúl in Medellin, 2001-2003. OBJECTIVE: to determine the diagnostic utility of measuring ADA in the CSF in children with suspected tuberculous meningitis. MATERIALS AND METHODS: a retrospective study of diagnostic tests. Review the clinical records for demographic data, medical history, result of ADA and other test in CSF, of the children admitted at the Hospital Universitario San Vincente de Paul (HUSVP) between November 1, 2001 and May 31 of 2004 with suspected diagnosis of tuberculous meningitis (TBM). Patients were grouped according to the diseases most frequently encountered and compared the value of the ADA among these entities. RESULTS: the mean CSF ADA activity was found to be significantly higher in CSF of TBM patients (18.4 UI/L), than in the CSF from non-TBM bacterial meningitis (14.6 UI/L), viral meningitis (13.3 UI/L) and from other neurological and no neurological disorders group with values under 7 UI/L. Using a cut off 7UI/L, the ADA test gave a sensitivity of 50 por ciento, a specificity of 78 por ciento, PPV of 35 por ciento and PNV 87 por ciento. CONCLUSION: ADA is a tool to be used in conjunction with the diagnostic criteria of tuberculous meningitis to confirm or exclude the diagnosis. Because of it is an inexpensive and relatively simple test, justifies its application in clinical practice, taking into account that it is more specific than sensitive.